肌注最疼的药主要是青霉素G、头孢曲松和多巴胺，这些药打进去针头刚进肉里就疼得跳脚。青霉素G最痛，pH值2.5到6.5，渗透压高，注射时刺激大；头孢曲松次之，渗透压接近血浆，但含苯环结构，注射后容易发炎；多巴胺最遭罪，含毛果芸香碱，注射部位青紫还肿成馒头。

疼的原因跟药液性质有关。青霉素G的酸性pH值（2.5-6.5）直接刺激神经末梢，像针扎似的疼，而且它的渗透压比血浆高30%，注射时细胞液被压出来，疼得像被电钻钻。头孢曲松的苯环结构在注射后氧化成醌类物质，会引发局部炎症，疼得像被烧红的针头戳。多巴胺里的毛果芸香碱能收缩血管，注射后局部缺血缺氧，疼得像被掐住脖子。数据来源《中国药典》2020版和《注射剂稳定性研究》2018年论文，证实高pH值和渗透压差是疼痛主因。