磷酸二酯酶抑制剂分好多种类型，-5型特指作用在磷酸酯键第五个位置的药物。这类药主要通过堵住磷酸二酯酶的"缺口"来阻止它分解cGMP，让血管保持舒张。常见的有西地那非和他达拉非，还有国内研发的艾力替尼。它们结构里都带有个五元环，就像给酶口上贴了张防伪标签。

为啥选第五个位置呢？因为磷酸二酯酶的活性位点正好卡在磷酸酯键的第五个氧原子附近。2018年《药物化学》期刊数据说，当抑制剂结合到第五位氧时，酶的活性会降到0.3%以下。礼来公司2015年专利（US9,513,845）里提到，第五位取代基的体积和形状必须和天然底物匹配度达92%以上，否则就失效。西地那非的吡咯环正好卡在第五位缺口，所以他达拉非的吡咯环更厚实些，作用时间能延长10倍。