卡梅伦辞职因为脱欧公投输掉，保守党内部反对他。他之前承诺留欧，结果民众投票脱欧，他无法继续领导。

脱欧公投在2016年6月23日举行，全国67.4%选民选择脱欧，950万票差距让卡梅伦陷入被动。保守党高层早在公投前就分裂，比如伦敦市长鲍里斯和外交大臣约翰逊公开质疑他的领导。公投后10天内，他被迫宣布辞职，党内反对派趁机推动新首相选举。数据显示，卡梅伦在公投前支持率仅32%，比反对留欧派低15个百分点。脱欧导致英国经济动荡，股市单日暴跌9%，迫使卡梅伦承认无法平衡国家利益。所以最终他只能选择辞职，为保守党新路线铺路。