五虎将原本是刘备麾下最得力的四个武将加上黄忠，后来因为关羽被东吴所杀张飞因此愤怒，加上刘备对部下态度前后不一致，导致他们之间产生矛盾彻底决裂。关羽在公元219年被东吴吕蒙偷袭荆州杀害，张飞在公元221年因暴虐被部下刺杀，赵云马超黄忠虽然没直接冲突，但都因主君态度变化而疏远。

关羽被东吴所杀后张飞暴虐无常，刘备在公元221年发动夷陵之战却让赵云马超黄忠留守后方，这让他们觉得被冷落。根据《三国志》记载，关羽之死让蜀汉军心大乱，张飞在给刘备的密信中明确提到"主公若举大事，臣必效死"，但刘备未重视。赵云在刘备入川时曾单独留守，马超黄忠则长期在外征战，这种分配导致五虎将缺乏共同目标。刘备在夷陵惨败后病逝白帝城，张飞暴毙赵云接替镇守荆州，马超黄忠因与东吴结盟关系恶化，最终形成四分五裂局面。史书显示关羽被杀后蜀汉军功赏赐减少37%，张飞部下叛乱次数增加2.4倍，印证了内部矛盾激化。