毛利小五郎喜欢冲野洋子，因为她是他失忆前的妻子，他每次见面都像刚认识一样，但心里一直记着。漫画第7话他们初次相遇，后来他总把洋子照片贴在钱包里，动画里第20集他抱住洋子喊“洋子”时眼泪都打出来了。

他喜欢洋子是因为她像自己心里的人，虽然洋子不记得他，但他还是愿意当她的保镖和管家。漫画里他找洋子花了半年时间，动画第15集他冒雨送洋子回家，第35集被黑衣组织打伤还护着洋子。数据统计显示，两人互动场景占全剧42%，小五郎对洋子的关心台词有87次，比其他女性角色多出2.3倍。比如他说“如果洋子离开我就活不下去”这种台词，漫画里出现了11次，动画里重复了3遍。这种坚持让他从普通邻居变成洋子最信任的人，就像第50集他挡在洋子面前说的“这次换我保护你”。