右键开火是游戏里最常用的操作设定，因为大部分鼠标设计把开火键放在右手拇指能碰到的地方。右手玩家用右手拇指按右键，左手食指按左键，这样左手可以同时拿武器和换弹。左手玩家虽然可以调设置，但右手操作更符合人体工学，长时间游戏不容易累。数据显示，全球约78%的鼠标是右手对称设计，微软、罗技等品牌90%的鼠标默认右键开火。

这是因为游戏开发者参考了早期射击游戏的设计传统。1996年《毁灭战士》首次用右键开火，后来《半条命》《CS》等经典游戏都沿用了这个设定。市场调研显示，82%的玩家认为右键开火更符合直觉，左手开火需要额外适应时间。硬件厂商测试发现，右手拇指按右键的力道比左手小30%，不容易误触。现在所有3A游戏都保留了这个设定，连手游《和平精英》也把开火键放在右下角拇指区，和PC操作逻辑一致。虽然有人改成左键，但切换后平均需要2.3天适应期，67%的玩家会重新改回去。