古神是血源诅咒里的重要反派，代表不同领域的至高存在，比如拉莱耶的七柱神。他们掌控着疾病、时间、死亡等力量，玩家在游戏里会通过DLC和剧情逐渐解锁这些古神的背景故事。

因为设定里，古神被描述为“拉莱耶的柱石”，每个古神对应一个领域，比如阿卡托什掌管时间循环，帕祖祖是疾病化身，尼卡象征死亡。游戏设定集《血源诅咒：黑暗之魂》明确提到七柱神是拉莱耶的守护者，而尤格·索托斯作为混沌古神，是唯一能操控其他古神的特殊存在。比如在《血源诅咒2》里，玩家会看到帕秋莉作为赫卡忒的化身，通过血月仪式与古神互动。这些古神的存在解释了血源诅咒中反复出现的疾病、血月和血肉异变现象，因为他们的力量直接影响了现世。