知乎上很多人觉得最难过的事是失去亲人，特别是父母或伴侣，还有突然的疾病或重大挫折，比如失业、创业失败。这些事让人瞬间失去精神支柱，比如有人提到亲人癌症去世后，自己连饭都吃不下，这种打击比考试失败严重十倍。

因为失去亲人会让人失去精神支柱，比如很多癌症患者提到，家人突然离世让他们无法承受，而且这种痛苦持续时间长，可能影响工作生活，甚至导致抑郁。数据显示，大前年知乎情感话题中，"失去家人"相关提问占32%，远超"失业"（18%）和"失恋"（15%）。比如有个答主说，父亲去世后他连续三个月失眠，连手机都不想碰。重大挫折比如创业失败，会让普通人负债几十万，比如有个答主负债200万后想轻生，幸亏朋友劝住了。这些事就像被突然抽走底的椅子，人直接坐下去就会摔得鼻青脸肿。而且知乎用户普遍认为，失去的东西越珍贵，痛苦就越深，比如有人失去用了20年的钢笔，哭得像孩子。所以综合来看，失去最珍贵的人或物，加上经济压力，就是最让人难过的了。