有些人吃了皮蛋会闹肚子，比如肠胃软的人、血压高的、怀孕的、刚做过手术的，还有小孩、老人这些身体弱的。吃皮蛋容易让喉咙发痒，或者拉肚子，甚至可能伤到肝。

因为皮蛋的钠含量特别高，一盒皮蛋的钠可能超过普通人一天的建议摄入量（中国居民膳食指南建议每日钠不超过2000毫克，而一盒皮蛋约含3000-4000毫克）。而且传统皮蛋含铅，虽然现在工艺改进了，但有些小作坊的皮蛋还是残留微量铅，长期吃可能伤肾脏。肠胃不好的人吃皮蛋里的碱和硫化物，容易胀气、反酸。孕妇吃皮蛋可能影响胎儿发育，因为铅和过量盐分会影响细胞生长。小孩吃皮蛋容易过敏，皮肤起疹子。刚做完手术的人吃皮蛋，伤口愈合会变慢，因为皮蛋里的物质会刺激血液凝固。