K376从昆明始发，经停玉溪、元江、个旧、蒙自、弥勒、开远、建水、石屏、文山、广南、富宁、百色、田东、南宁，到柳州。全程走滇黔桂铁路线，总里程约1600公里，全程运行时间28小时左右。

K376走线是昆明到柳州的经典慢车，从昆明站出发后，先到玉溪站（停10分钟），接着是元江站（停5分钟），然后到个旧站（停15分钟）。过红河州后进入个旧至蒙自段，蒙自站停20分钟，弥勒站停10分钟，开远站停15分钟。进入玉溪至南宁段后，建水站停10分钟，石屏站停5分钟，文山站停15分钟。广南、富宁、百色三站各停10分钟，田东站停20分钟。在南宁站停25分钟，换向后继续北上，经来宾、贵港到柳州站，全程28小时15分钟。据12306数据，K376每日开行，二等座票价145元，硬座90元。走线经过7个地级市，串联滇东南、黔西南、桂西地区，是连接云南与广西的重要通道。