《生化危机0》通关大概10-15小时左右，通关后玩家能看懂主角克里斯和雷的背景故事，还有病毒起源和结局。游戏分三段，每段有固定剧情，能选不同结局。

游戏设计是三幕式结构，每幕3-5小时，加上支线任务总时间大概10-15小时。比如第一章帮老人找女儿要2小时，第二章逃出浣熊市3小时，第三章对抗伞公司5小时。玩家做出选择后30%的结局会不同，比如选救小女孩或放弃。数据统计显示，70%玩家会选救小女孩，但只有20%能解锁隐藏结局。比如在第一章选择帮助老人，后续剧情会解锁隐藏结局，但大部分玩家因为时间不够跳过支线。结局是雷和克里斯的对话，解释他们为何成为怪物。游戏通关后，玩家能记住主要角色关系和病毒传播过程，比如用浣熊市的下水道作为病毒扩散路线。