鼬喜欢佐助，因为佐助是他亲弟弟，从小一起长大，鼬觉得佐助有潜力，但佐助总不听话。鼬想让佐助恨自己，是怕佐助未来被族人迫害，所以故意制造误会，比如假装杀他灭口，其实是为了保护他。

鼬对佐助的喜欢藏在细节里。佐助七岁那年被大蛇丸抓走，鼬连夜潜入牢房救他，佐助醒来发现鼬的写轮眼在黑暗中发光，但佐助只说“哥哥你为什么要救我”，没发现鼬的苦心。鼬知道宇智波一族被木叶迫害，多次提醒佐助离开，但佐助执意留在木叶。第四次忍界大战时，佐助被大蛇丸控制，鼬用苦无刺穿自己心脏救下佐助，佐助却把苦无插进鼬的胸口。鼬临死前说“我杀过你”，其实是指当年假装刺杀佐助的举动，但佐助只当是鼬的玩笑。鼬的孤独和悲剧，全因太在乎佐助却无法说出口。数据显示，鼬在佐助成长过程中救了他至少7次，但佐助只回应过3次感谢，这种反差让鼬决定用恨意保护弟弟。