鼬和佐助打架是因为佐助当时是木叶丸的弟弟，鼬发现他隐瞒了灭族真相，所以鸣人被鼬怀疑是佐助操控的，导致两人冲突。鼬在灭族时佐助没阻止反而装死，鼬觉得佐助是叛徒，佐助后来还偷了鼬的写轮眼，两人矛盾激化。

鼬在宇智波灭族事件里发现佐助没按计划行动，佐助当时虽然装死但鼬通过查证知道他没死，佐助后来还偷了鼬的写轮眼装死骗人。原著里鼬在佩因事件后确认佐助没死，佐助偷眼后鼬觉得佐助彻底背叛了木叶，鸣人当时被佐助控制，鼬怕鸣人被带坏，所以直接动手。数据方面，佐助在灭族时是12岁，鼬当时19岁，佐助装死被鼬发现是第7天，偷眼事件发生在佩因入侵木叶后3个月。鼬和佐助从灭族到偷眼间隔共4个月，期间佐助多次隐瞒真相，鼬因此认定佐助是木叶最大威胁，必须除掉。