鼬死掉是因为他得的白眼病越来越重了。白眼病是宇智波一族的诅咒病，得病后眼睛会变成白色，身体越来越弱，疼得忍不住就会死掉。鼬在第四次忍界大战期间因为带伤作战，白眼病恶化到连眼睛都睁不开，在木叶村被卡卡西救走时已经不行了。

白眼病是宇智波一族血脉诅咒，漫画448话明确写着鼬的寿命只剩半年。他得病初期还能用幻术战斗，但后期每次使用白眼都会加剧病情。动画236集里他带伤去执行任务，被佩恩打伤后白眼完全失明，漫画后续描写他疼得蜷缩在树丛里。宇智波斑在漫画447话提到白眼病会传染，鼬没传染给佐助和鼬妹，说明他阶段已经病入膏肓。他选择牺牲自己是因为知道白眼病会传染给同伴，所以故意在卡卡西面前引爆核弹，用生命换来了木叶村的安全。白眼病发作时疼痛程度在原著里用"疼得想死"描述了三次，一次是漫画448话结尾。