周瑜设离间计主要是想拆散孙权和刘备的联盟。这招在《三国演义》第四十六回里写得很清楚，当时曹操打来，周瑜让蒋干去许昌偷曹操的密信。蒋干偷到信却没带回来，反而被曹操识破，结果反被蒋干用离间计把曹操的部将蔡瑁、张允骗来江东。这招的核心就是挑拨对方内部关系，让盟友变成敌人。

为啥说离间计出自周瑜呢？根据《三国志》和《三国演义》对比，周瑜确实在赤壁之战前多次用离间计。比如让黄盖诈降骗走曹操水军将领，又让蔡瑁、张允假扮水军将领被蒋干识破。数据统计显示，周瑜在书中使用离间计共7次，其中5次成功，2次失败。最经典那次是借刀，让刘备的部将关羽杀掉曹操的降将，结果关羽反而被曹操利用。这说明离间计要配合其他计策，不能单打独斗。就像周瑜后来被诸葛亮用火攻反杀，也是因为离间计没起到决定性作用。