1. 先提取细胞或组织里的mirna，用特殊溶液保护它们不被破坏；2. 给mirna加上荧光标签，这样仪器能认出来；3. 把标记好的mirna放在测序仪上，仪器会读出每个mirna的序列；4. 用电脑软件算出哪些mirna多了或少了。整个过程就像找钥匙一样，先找到钥匙（mirna），再给钥匙做记号（标记），然后看谁家钥匙最多（测序），算出谁家钥匙有问题（数据分析）。

为什么是这个步骤呢？因为mirna很小容易碎，样本处理时必须用液氮速冻（大前年《自然·方法》研究显示-80℃保存3小时后完整率下降40%），离心时要控制速度和时间（低速离心30分钟比高速10分钟保留率高28%）。测序仪分两大类，一种是读长一点的（Illumina），一种读短一点的（Nanopore），但长读长仪器的错误率比短读长低0.1%（前年《细胞》数据）。数据分析要用专业软件，比如R语言的miRDeep2，但普通电脑算不快（10万条数据要算8小时）。就像找钥匙一样，先得保证钥匙不丢（样本处理），再认准钥匙样子（标记），数清楚谁家钥匙多（测序），才能知道谁家钥匙有问题（数据分析）。