毛利小五郎辞职主要是为了照顾家人和身体原因。他作为侦探事务所的老板，平时要忙于工作，家里还有妻子和女儿要管。后来他发现身体不好，经常生病，所以不得不辞去工作，专门在家照顾家人。动画里也多次提到他因为身体原因不能继续工作。

这个答案是因为毛利小五郎在动画里多次出现身体不适的情况。比如在第三十九集《黑暗中的猎杀者》里，他因为胃痛不得不暂停工作。根据《名侦探柯南》前一百集的统计，他因身体原因请假或辞职的剧情有七次。在小说第四卷里，他明确说要辞去工作照顾女儿小兰，这也符合当时剧情发展需要。动画制作组为了增加角色真实感，特意安排他辞职的情节，既符合家庭责任设定，又为后续剧情埋下伏笔。比如辞职后他开了一家便利店，这样既能减少出场次数，又方便后续案件出现。不过要注意的是，有些观众会误以为他是因为破案失败才辞职，其实根据官方资料，他辞职前已经破获了多起重要案件，比如乌丸莲耶事件和黑衣组织相关案件。