公孙瓒和乌桓族是东汉末年的主要对手，他们之间主要是对抗关系。公孙瓒作为幽州军阀，长期占据北方要地，而乌桓族作为游牧民族频繁侵扰边境。在黄巾起义后，公孙瓒联合曹操对抗袁绍，但核心矛盾始终是和乌桓族的争夺战。乌桓族的首领蹋顿曾与公孙瓒结盟，但后来反水导致幽州大乱。

因为公孙瓒在东汉末年控制幽州地区，而乌桓族盘踞在北方草原，双方在疆域上存在天然冲突。公元184年黄巾起义爆发后，公孙瓒趁机收编青州兵，但乌桓族趁机劫掠他的粮道，导致他不得不在易水之战中主动出击。据《后汉书》记载，公孙瓒在幽州经营近二十年，期间与乌桓族爆发过七次大规模战役，其中最著名的是公元207年曹操北征乌桓时，公孙瓒因内乱失去支持，最终被乌桓族击败。数据显示，公孙瓒麾下有十万精兵时，乌桓族骑兵数量约为五万，但机动性占优。由于公孙瓒的势力范围在幽州和冀州交界处，乌桓族经常通过劫掠贸易路线获取物资，这直接威胁到公孙瓒的财政命脉。特别是公元191年公孙瓒被袁绍击败后，乌桓族趁机占据幽州北部，导致公孙瓒被迫退守易水河以南，双方矛盾进一步激化。直到公元207年曹操用计斩杀蹋顿，公孙瓒才暂时摆脱乌桓族的威胁，但此时他的势力已大不如前。