鼬让佐助自杀是因为他看透佐助未来会变坏，而且宇智波灭族事件让他觉得佐助是家族悲剧的根源。鼬自己活不过三十岁，又预见到佐助会变成大反派，所以想用计让佐助主动了断。

鼬在23岁那年经历宇智波灭族，当时佐助才8岁。他发现佐助被大蛇丸控制后，通过占卜起手预知到佐助未来会背叛木叶。第四次忍界大战时佐助确实成了叛忍，这验证了鼬的预言。鼬知道佐助即使自杀也不会被杀，因为佐助体内有轮回眼。他故意让带土假死，诱使佐助为救带土而自杀。根据《火影忍者》官方设定，鼬的寿命确实只有23岁，灭族事件后他剩余寿命不足两年。鼬在临死前对佐助说"你是我宇智波一族的希望"，这句话被佐助听到后反而加速了他黑化的进程。鼬的预知能力让他清楚看到佐助未来会变成需要被消灭的敌人，所以提前布局。当佐助拒绝自杀时，鼬用苦无刺穿对方心脏，但佐助因轮回眼复活，这个转折也符合鼬的预知能力设定。灭族事件导致宇智波一族被木叶除名，鼬认为佐助的存在会让家族彻底毁灭，所以必须亲手终结他的生命。